Надпочечники – парная железа внутренней секреции, которая состоит из двух разных по эмбриональным происхождением и функцией частей – коркового и мозгового вещества. Корковое вещество занимает до 80% объема всей железы и, в свою очередь, состоит из трех клеточных зон: внешней-клубочковой, средней – пучковой и внутренней сетчатой зоны. Клубочковая зона продуцирует минералкортикоиды, пучковая – глюкокортикоиды, а сетчатая – половые стероидные гормоны. Все гормоны коры надпочечников синтезируются из холестерина крови и холестерина, который продуцируется в самих клетках. При этом образуется до 50 различных биологически активных соединений, но в кровь выделяются лишь 7-8 из них.
Физиологические эффекты минералкортикоидив и регуляция их секреции
У человека основным минералкортикоидом, который поступает в кровь, является альдостерон. Наиболее существенным физиологическим эффектом альдостерона задержка натрия в организме и повышение екскрении калия с мочой. Клетками-мишенями для альдостерона клетки эпителия дистальных канальцев почек. Вторичными эффектами альдостерона, связанными с его влиянием на обмен натрия и калия, является задержка в организме хлоридов и воды, а также усиленное выделение ионов водорода и аммония с мочой. Результатом таких изменений водно-солевого обмена является увеличение объема циркулирующей крови, сдвиг кислотно-щелочного равновесия в сторону алкалоза.
Альдостерон усиливает воспалительные процессы в тканях и иммунные реакции организма.
Избыточная продукция альдостерона ведет к задержке в организме натрия и воды, отеки и артериальной гипертензии, потери калия и водородных ионов, нарушает возбудимость нервной системы и миокарда.
Недостаточность альдостерона сопровождается уменьшением объема циркулирующей крови, гипотензией, угнетением возбудимости нервной системы.
Механизм действия альдостерона, как и всех стероидных гормонов, заключается в прямом воздействии на генетический аппарат ядра клеток-мишеней, что приводит к синтезу белков-ферментов, которые транспортируют катионы и повышают проницаемость мембран для них.
Регуляция синтеза и секреции альдостерона осуществляется в основном ангиотензина-2, что позволило считать альдостерон частью ренинангиотензин-альдостероновой системы (РААС регулирующая водно солевой обмен и гемодинамику. Коротко рассмотрим, как функционирует эта система. При снижении артериального давления в приносящих артериолах почек юкстагломерулярный аппарат продуцирует гормон ренин. Ренин является ферментом протеазой, под влиянием которой неактивный белок плазмы из фракции альфа-глобулинов ангиотензиноген трансформируется в ангиотензин-1, который в свою очередь в тканях организма под действием ферментов катепсинов превращается в биологически активное вещество – ангиотензин-2 и непосредственно влияет на клетки клубочковой зоны надпочечников, стимулируя секрецию альдостерона.
Кроме этого, существует механизм саморегуляции секреции альдостерона по типу обратной связи с уровнем натрия и калия плазмы крови.
Физиологические эффекты глюкокортикоидов и регуляция их секреции
Клетки пучковой зоны секретируют в кровь два глюкокортикоиды: кортизол и кортикостерон, причем кортизола примерно в 10 раз больше.
Глюкокортикоиды прямо или косвенно регулируют почти все виды обмена веществ и физиологические функции. Поэтому есть смысл отдельно рассмотреть их метаболические эффекты, системные эффекты и реактогенна действие.